抗体药物目前已经成为新药的一个主要组成部分，但是在实体瘤方面，抗体药物的疗效还是有限的，寻找更多的新型实体瘤抗原是个关键障碍，也是最重要工作。
对于实体瘤治疗而言，要提高免疫治疗的效果，很重要的一个方面就是解除肿瘤微环境（TME）对免疫效应细胞的抑制作用。CD73是癌症中免疫抑制微环境形成的关键成分之一，并且越来越多的研究证明了其在许多实体瘤中的影响。
CD73靶点介绍
CD73又称胞外-5′-核苷酸酶(Ecto-5′-Nucleotidase)，是一种细胞表面酶，广泛表达于人体内皮细胞、淋巴细胞，如Treg等细胞表面。CD73在肿瘤微环境中过表达，有助于将具有免疫激活作用的ATP转化为腺苷，促进肿瘤生长。
CD73将细胞外单磷酸腺苷(AMP)转化为具有免疫抑制作用的腺苷，在T细胞和NK细胞、树突状细胞（DC）、骨髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）水平上阻断抗肿瘤免疫监测。
肿瘤微环境中，CD73表达的上调引起腺苷的增加，促进肿瘤生长和疾病进展：导致T细胞和NK细胞的细胞毒性被抑制，细胞因子的产生和增殖被抑制从而抑制抗原呈递细胞(APC)；促进Treg细胞的增殖和抑制免疫活性；刺激MDSC和巨噬细胞M2极化。
同时，肿瘤细胞也可以表达CD73并释放腺苷，从而降低抗肿瘤活性。临床前研究显示，肿瘤细胞表面表达的CD73是肿瘤发生免疫逃逸的原因之一，抑制CD73可能刺激T细胞的活性，并增强腺苷调控的T细胞和其它免疫细胞水平的抗肿瘤免疫监测。
CD73抗体玩家
因此，越来越多的公司/机构把目光投向CD73靶向药物的开发，以下小编挑选了几个进度较快的CD73抗体与大家分享一下。
百时美施贵宝
肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）正在进行CD73抗体的研发，并且作为外企还在中国申请了CD73抗体在肿瘤中应用的专利 (CN107001474A)。
BMS的CD73抗体BMS-986179目前正在进行1/2 a期实验（NCT02754141），该实验旨在评估在晚期或已扩散的实体癌患者中，单独使用BMS-986179，以及与Nivolumab（Opdivo）联合使用时的安全性和缩小肿瘤的能力。
2018年，美国癌症研究协会（AACR）年会上，BMS公布了BMS-986179的I期临床初步结果。数据显示，有效性方面：59名患者接受了BMS-986179单药或与Nivolumab联用治疗，7名患者获得部分缓解（PR），另有10名病情稳定（SD）；安全性方面：联合疗法的安全性与Opdivo单药一致。
Clinicaltrials.gov上显示的试验初步估计完成日期为2020年11月15日。
天境生物
国内在CD73抗体研发领域最为领先的应该是天境生物，其自主研发的TJD5（TJ004309）是一种针对CD73的创新型人源化抗体。
此前，TJD5（TJ004309）已经获得FDA批准开展临床试验，目前正在美国进行与PD-1单抗联合使用治疗晚期实体瘤的1期临床试验（NCT04322006）；以及与TRACON制药公司合作在美国启动的一项针对晚期实体瘤或转移性瘤的1期临床试验（NCT03835949）。
天境生物预计TJD5的安全数据预计将于2020年发布。
阿斯利康
阿斯利康/MedImmune的Oleclumab（MEDI9447）是一款CD73单克隆抗体，其与CD73结合并抑制免疫抑制性腺苷产生。目前，阿斯利康已经在ClinicalTrials.gov上注册了多项有关Oleclumab的临床试验。
2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，阿斯利康公布了Oleclumab（MEDI9447）单独或联合Durvalumab于晚期结直肠癌（CRC）或胰腺癌（panc）的临床数据，数据显示了Oleclumab 和Durvalumab的联合治疗具有可控的安全性，其药效型与药物作用机制一致。
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